عنوان الإطروحه |
Evaluation of the Synergistic Effect of Meropenem Combined with Cinnamomum Verum Extracts Against Clinically Isolated Multidrug-Resistant Bacteria
|
تاريخ مناقشة الاطروحه |
2026-03-18 |
اسم الطالب |
حسين طلال سامح الحراحشه
|
المشرف |
فوزي ارشيد يعقوب ارشيد |
|
المشرف المشارك |
|
اعضاء لجنة المناقشة |
| قاسم محمد اسهيل السهيل |
| عبد الرحمن الشديفات |
|
الكلية |
كلية العلوم |
القسم |
العلوم الحياتية |
الملخص بالعربية |
يشكل تزايد انتشار البكتيريا سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة، وخاصةً كليبسيلا الرئوية، تحديًا علاجيًا كبيرًا في المستشفيات. تنتج هذه البكتيريا المقاومة عادةً إنزيمات بيتا لاكتاماز واسعة الطيف، مما يقلل من فعالية العلاجات القياسية بالمضادات الحيوية. لذلك، هدفت هذه الدراسة إلى تقييم النشاط المضاد للبكتيريا لمستخلصات لحاء القرفة الحقيقية المُحضّرة باستخدام الماء، والميثانول بنسبة 50%، والميثانول النقي كمذيبات للاستخلاص، بالإضافة إلى دراسة تأثير دمجها مع المضاد الحيوي ميروبينيم ضد عزلات سريرية جديدة مقاومة للأدوية المتعددة.
تم عزل خمس عزلات سريرية من عينات سريرية باستخدام وسط مولر-هينتون أجار. تم الحصول على هذه العزلات من مرضى يعانون من عدوى شديدة ويتلقون العلاج في مستشفى الأمير حمزة. تم تحديدها مبدئيًا بناءً على الخصائص المورفولوجية والاختبارات الكيميائية الحيوية. استُخدمت سلالة الإشريكية القولونية المرجعية كسلالة ضبط جودة. استُخدم اختبار حساسية المضادات الحيوية لتحديد حساسية هذه العزلات لمضادات الميثيل بريدنيزولون، والسيفوبيرازون، والبيبيراسيلين. استُخلص الحمض النووي من هذه العزلات، وتم تضخيم جين المقاومة . oqxA أُجريت تقنية الاستخلاص بالنقع لتحضير ثلاثة مستخلصات خام مختلفة من لحاء نبات فيروم (ماء مقطر، 50% ميثانول، و100% ميثانول). قُيِّم النشاط المضاد للبكتيريا لهذه المستخلصات، منفردةً أو مجتمعةً مع الميثيل بريدنيزولون، ضد عزلات بكتيريا كليبسيلا الرئوية باستخدام طريقة التخفيف الدقيق في المرق. كما حُدِّد الحد الأدنى للتركيز المثبط لهذه المستخلصات، منفردةً أو مجتمعةً مع الميثيل بريدنيزولون، ضد هذه العزلات.
أظهرت اختبارات حساسية المضادات الحيوية أن جميع عزلات بكتيريا كليبسيلا الرئوية مقاومة للميثيل بريدنيزولون، والسيفوبيرازون، والبيبيراسيلين، مما يؤكد نمط مقاومتها للأدوية المتعددة. حقق الماء أعلى معدل استخلاص، يليه الميثانول بتركيز 50%، بينما حقق الميثانول النقي أدنى معدل. مع ذلك، أظهر مستخلص الميثانول النقي أعلى تركيز مثبط أدنى بلغ 25 ملغم/مل، مقارنةً بـ 40 ميكروغرام/مل للمركب MP ضد العزلات المختبرة. أظهر مزيج المركب MP مع مستخلص الميثانول النقي من لحاء نبات Verum تأثيرًا تآزريًا واضحًا ضد جميع عزلات المقاومة للأدوية المتعددة. لم تُظهر التركيبات التي تحتوي إما على المستخلص المائي أو مستخلص الميثانول بتركيز 50% أي تأثير تآزري، بل تأثيرًا إضافيًا فقط، دون ملاحظة أي تأثيرات مضادة بين العوامل المضادة للبكتيريا المختبرة.
في الختام، كشفت نتائج هذه الدراسة أن مزيج المركب MP مع مستخلص الميثانول النقي من لحاء نبات القرفة قد يمثل نهجًا واعدًا لتحسين النشاط المضاد للبكتيريا ضد العزلات المقاومة للأدوية المتعددة في المختبر. مع ذلك، يتطلب تطبيق هذا العلاج في الجسم الحي إجراء المزيد من الدراسات لتقييم السمية، والحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية. ويمكن أن تكون الدراسات المستقبلية حاسمة لتحديد المركبات الفعالة وتحديد أهدافها الجزيئية المرتبطة بها. ويجب دراسة الآليات التآزرية على المستوى الجزيئي لاكتشاف التفاعلات المحددة والعمليات الكامنة وراء هذا التآزر.
|
الملخص بالانجليزي |
The increasing incidence of multidrug-resistant (MDR) Gram-negative bacteria, particularly Klebsiella pneumoniae, creates a significant therapeutic challenge in hospital settings. These resistant bacteria usually produce extended-spectrum ?-lactamases, which makes standard antibiotic treatments progressively less effective. Therefore, the present study aimed to assess the antibacterial activity of Cinnamomum verum bark extracts prepared using water, 50% methanol, and 100% methanol as solvent extractants, as well as to investigate the effect of combining them with the meropenem (MP) antibiotic against newly identified MDR clinical isolates.
Five clinical isolates were isolated from clinical specimens using Mueller Hinton agar. These isolates were obtained from patients with severe infections who are undergoing treatment at Prince Hamzah Hospital. They were initially identified based on morphological characteristics and biochemical tests. The reference strain E. coli ATCC 25922 was used as a quality control strain. Antibiotic susceptibility test was employed to determine the susceptibility of these isolates to MP, cefoperazone and piperacillin antibiotics. DNA was extracted from these isolates and the oqxA resistant gene was amplified. The maceration extraction technique was carried out to prepare three different crude extracts from verum bark (distilled water, 50% methanol and 100% methanol). The antibacterial activities of these extracts alone or in combination with MP were evaluated against K. pneumonia isolates by broth microdilution method. The minimum inhibitory concentration (MIC) of these extracts alone or in combination with MP against these K. pneumonia isolates were also determined.
Antibiotic susceptibility tests showed that all K. pneumoniae isolates were resistant to MP, cefoperazone and piperacillin, confirming their MDR pattern. The water yielded the highest extraction rate, followed by 50% methanol, while 100% methanol yielded the lowest. However, the 100% methanol extract exhibited the highest MIC of 25 mg/ml, compared to 40 ?g/ml for MP against the tested isolates. The combination of MP with a 100% methanol extract of verum bark exhibited a clear synergistic effect against all MDR K. pneumoniae isolates. The formulations containing either the aqueous extract or the 50% methanol extract showed no synergistic effect, only an additive effect, with no antagonistic effects observed between the tested antibacterial agents.
In conclusion, the findings of current study revealed that the combination of MP with a 100% methanol extract of verum bark might represent a promising approach for improving antibacterial activity against MDR isolates in vitro. However, applying this treatment in vivo requires further studies to assess toxicity, pharmacokinetics, and pharmacodynamics. Future studies can be crucial for identifying the active compounds and determining their associated molecular targets. Synergistic mechanisms at the molecular level must be investigated to discover the particular interactions and underlying processes driving this synergism
|
رقم ISN |
9712 |
|
للحصول على الرسالة كملف يرجى تزويد المكتبة برقم ISN
|
|